免疫系は、病原体やがん細胞を特異的に認識し排除する生体防御システムです。本研究室では、炎症反応や免疫反応を制御している情報伝達や遺伝子発現調節の新しい分子メカニズムの解明を目指しています。
　加齢に伴い、なぜ生物は病気にかかり易くなるのか。この根本的な問題は未だ解決していません。そこで、老化細胞の蓄積や代謝制御の破綻という観点から、がんなどの加齢性疾患発症・悪性化の分子機構の解明を目指しています。
　動物細胞培養を用いた有用生体分子の生理機能解析とヒトモノクローナル抗体の作製と生産方法の開発を行なっています。

研究・教育

　本研究室では、炎症反応、低酸素応答、細胞死、マイトファジーの情報伝達や遺伝子発現に注目した研究を推進しています。特に、生命科学研究において画期的な研究ツール（バイオプローブ）の探索と作用メカニズムの解明に取り組み、新規バイオプローブの開発を目指しています。
　細胞傷害性T細胞やナチュラルキラー細胞は、細胞傷害顆粒と呼ばれる特殊な分泌型リソソームを有し、がん細胞やウイルス感染細胞に細胞死を誘導します。本研究室では、細胞傷害顆粒の高純度精製法の開発やT細胞やインターフェロン-γ遺伝子の発現調節の解明にも取り組んでいます。
　加齢により蓄積した老化細胞が、様々な生理活性物質の分泌を介して周辺組織に慢性的な炎症状態を惹起し、様々な加齢性疾患の発症に関与することが近年明らかになってきました。本研究室では、加齢性疾患の基盤病態である慢性炎症に着目して、炎症性シグナルの制御による加齢性疾患の予防・治療を可能とする分子基盤の確立を目指しています。
　細胞内の脂質輸送体である脂肪酸結合タンパク質の機能解析に取り組んでいます。脂肪酸結合タンパク質は、リガンド依存的転写因子の核内受容体との相互作用を介して炎症性シグナルの活性化に関与しており、その詳細な分子機構の解明を目指しています。
　組織型トランスグルタミナーゼは各種細胞に広く分布し、その触媒活性により基質タンパク質の機能を調節していると考えられています。新規基質タンパク質を探索することにより組織型トランスグルタミナーゼの関与する生理機能の解析を行なっています。
　緑茶カテキン受容体に対するモノクローナル抗体を作製し、緑茶カテキンの細胞に対する作用メカニズムの解析を目指しています。また、ヒトモノクローナル抗体作製のための体外免疫法の開発も行なっています。

研究課題

1. 炎症反応、低酸素応答、細胞死の情報伝達の解明とバイオプローブの創製
2. 細胞性傷害顆粒やエフェクター機能の分子基盤の解明
3. 加齢性疾患発症・悪性化の分子機構解析
4. 脂肪酸結合タンパク質の機能解析
5. タンパク質間架橋形成酵素トランスグルタミナーゼの生理機能解析
6. 機能性食品因子の感知メカニズムの解明

業績

1. Tanaka, Y., Nakao, A., Miyake, Y., Higashi, Y., Tanigaki, R., Kataoka, T. (2021) Small molecule inhibitors targeting NF-κB activation, markedly reduce expression of interleukin-2, but not interferon-γ, induced by phorbol esters and calcium Ionophores. Inter. J. Mol. Sci. 22, 13098.

2. Vo, N.T., Sasaki, S., Miyake, Y., Nguyen, N.T., Dang, P.H., Nguyen, M.T.T., and Kataoka, T. (2021) α-Conidendrin inhibits the expression of intercellular adhesion molecule-1 induced by tumor necrosis factor-α in human lung adenocarcinoma A549 cells. Eur. J. Pharmacol. 890, 173651.

3. Kawaguchi, K., Hashimoto, M., Mikawa, R., Asai, A., Sato, T., and Sugimoto, M. (2021) Protocol for assessing senescence-associated lung pathologies in mice. STAR Protocols 2, 100993.

4. Kawaguchi, K., Komoda, K., Mikawa, R., Asai, A., and Sugimoto, M. (2021) Cellular senescence promotes cancer metastasis by enhancing soluble E-cadherin production. iScience 24, 103022.

5. Kawaguchi, K., Hashimoto, M., and Sugimoto, M. (2021) An antioxidant suppressed lung cellular senescence and enhanced pulmonary function in aged mice. Biochem. Biophys. Res. Commun. 541, 43-49.

6. Harada, M., Vo, N.T., Nakao, A., Tanigaki, R., Fukuoka, N., Nishida, A., and Kataoka, T. (2020) Eomesodermin promotes interaction of RelA and NFATc2 with the Ifng promoter and multiple conserved noncoding sequences across the Ifng locus in mouse lymphoma BW5147 cells. Immunol. Lett. 225, 33-43.

7. Baba, K., Kuwada, S., Nakao, A., Li, X., Okuda, N., Nishida, A., Mitsuda, S., Fukuoka, N., Kakeya, H., and Kataoka, T. (2020) Different localization of lysosomal-associated membrane protein 1 (LAMP1) in mammalian cultured cell lines. Histochem. Cell Biol. 153, 199-213.

8. Kawaguchi, K., Kim, W.E., Sugiyama, D., Sugimoto, M., and Maruyama, M. (2019) Age-associated alterations in murine dermis through inflammatory response with mitochondrial DNA deletions. Geriatr. Gerontol. Int. 9, 451–457.

9. Ichikawa, A., Kotani, M., Sahashi, R., Yoshioka, Y., Yamaguchi, M., Ikura, K. (2011) Targeted overexpression of Drosophila transglutaminase-B induced characteristic phenotypes in a manner similar to transglutaminase-A. Biosci. Biotechnol. Biochem. 75, 1402-1404.

10. Ichikawa, A., Yamada, A., Sakamoto, H., Umehara, M., Yoshioka, Y., Yamaguchi, M., and Ikura, K. (2010) Overexpression of transglutaminase in the Drosophila wing imaginal disc induced an extra wing crossvein phenotype. Biosci. Biotechnol. Biochem. 74, 2494-2496.

11. Ichikawa, A., Ishizaki, J., Morita, M., Tanaka, K., and Ikura, K. (2008) Identification of new amine acceptor protein substrate candidates of transglutaminase in rat liver extract: Use of 5-(biotinamido) pentylamine as a probe. Biosci. Biotechnol. Biochem. 72, 1056-1062.

研究室